En el 605 a.C., el príncipe heredero de Babilonia derrota al ejército del faraón Necao en Carquemis, junto al Éufrates Jeremías 46:2. Ese mismo año muere su padre y Nabucodonosor sube al trono. El rey de Egipto ya no vuelve a salir de su tierra, porque el rey de Babilonia le ha tomado todo lo que era suyo desde el torrente de Egipto hasta el Éufrates 2 Reyes 24:7.
Joacim, rey de Judá, que había sido puesto por Necao, se convierte en siervo de Nabucodonosor durante tres años, y después se rebela 2 Reyes 24:1. El libro de Daniel sitúa en estos años la primera llegada de Nabucodonosor a Jerusalén: se lleva parte de los utensilios del templo a la casa de su dios y a jóvenes de la nobleza para educarlos en la corte, entre ellos Daniel Daniel 1:1-4. Ver los babilonios y Daniel.
Su papel dentro de la Biblia
Nabucodonosor es uno de los reyes extranjeros que más espacio ocupan en el Antiguo Testamento y el agente de la mayor catástrofe de la historia de Israel: el fin del reino de Judá, del templo de Salomón y de la dinastía de David en el trono. Con él empieza el exilio, durante el cual, según muchos especialistas, se formó buena parte de la Biblia hebrea. Los libros históricos lo presentan como castigo; los profetas, como siervo de Dios; Daniel, como un rey soberbio que aprende a reconocer al Altísimo. Esdras resume la perspectiva: los padres provocaron a ira al Dios del cielo, y él los entregó en manos de Nabucodonosor Esdras 5:12.